2020年度國家科學(xué)技術(shù)獎獲得者、山東第一醫(yī)科大學(xué)副校長張福仁。張福仁團(tuán)隊供圖
中新網(wǎng)北京11月3日電 題：專訪2020年度國家科學(xué)技術(shù)獎獲得者張福仁：帶你了解“不一樣”的麻風(fēng)
中新網(wǎng)記者 王祖敏
在絕大多數(shù)人心中，“麻風(fēng)”是一個久違的詞匯。中國已“基本消滅”麻風(fēng)的說法，讓不少人以為這一古老病癥已徹底退出歷史舞臺。
在11月3日舉行的2020年度國家科學(xué)技術(shù)獎勵大會上，一個有關(guān)麻風(fēng)的項目獲得國家自然科學(xué)獎二等獎——《麻風(fēng)危害發(fā)生的免疫遺傳學(xué)機制》，這一在行業(yè)、領(lǐng)域內(nèi)取得重大突破的研究成果，將“不一樣”的麻風(fēng)再次帶入人們視野。
張福仁和他的科研小組成員�！埜Ｈ蕡F(tuán)隊供圖
麻風(fēng)危害依然存在
“麻風(fēng)在中國依然存在。事實上，在新世紀(jì)的第一個10年里，全國每年新發(fā)麻風(fēng)病人并未減少�！鄙綎|第一醫(yī)科大學(xué)副校長、《麻風(fēng)危害發(fā)生的免疫遺傳學(xué)機制》第一完成人張福仁在接受中新網(wǎng)記者專訪時開門見山地說。
他介紹稱，所謂“基本消滅”，是指麻風(fēng)患病率低于十萬分之一。但至2010年，全國仍有278個縣(市)未“達(dá)標(biāo)”，且麻風(fēng)致殘、毀容等直接危害，和治療過程中發(fā)生的重癥藥物不良反應(yīng)甚至致死等次生危害依然存在。
1985年，張福仁從醫(yī)學(xué)院畢業(yè)后被分配到麻風(fēng)防治一線工作，1991年獲得博士學(xué)位后重返原單位從事麻風(fēng)皮膚病防治研究。多年的學(xué)習(xí)和從業(yè)經(jīng)歷，使他對麻風(fēng)危害的認(rèn)識更加直觀、深刻，對麻風(fēng)患者的遭遇也更感痛心。
作為這一古老病癥的受害者，麻風(fēng)患者一直遭受著命運的不公。在幾千年時間里，麻風(fēng)不僅無藥可治，還成為一種“原罪”，為社會所不容。在上個世紀(jì)中葉終于發(fā)現(xiàn)特效藥氨苯砜后，不少患者依然要承受致殘、毀容的打擊，以及藥物不良反應(yīng)造成的次生傷害……
“這些已是命運多舛的麻風(fēng)患者，還要面臨后續(xù)疊加的諸多風(fēng)險，我作為一名麻防工作者總覺得心里不安�！睆埜Ｈ收f。
2001年至2005年期間，張福仁先后到英國和美國進(jìn)修、學(xué)習(xí)。這幾年，已是山東省皮防所所長的他不斷捫心自問：什么樣的人容易得麻風(fēng)？為什么？服用氨苯砜后誰會發(fā)生不良反應(yīng)？為什么？
回國后，張福仁的目標(biāo)和思路在“十萬個為什么”后逐漸清晰：尋找甄別麻風(fēng)高危個體的手段，實現(xiàn)早診斷早治療，降低直至消除麻風(fēng)直接危害；找到氨苯砜反應(yīng)之源，杜絕次生危害。
發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的論文�！埜Ｈ蕡F(tuán)隊供圖
顛覆性成果助力麻風(fēng)精準(zhǔn)化學(xué)預(yù)防
流行病學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，麻風(fēng)的密切接觸者中只有不到1%的個體會感染麻風(fēng)并發(fā)病，如何發(fā)現(xiàn)這1%的高危人群是項目組首先要解決的科學(xué)問題。
項目開展初期的一個發(fā)現(xiàn)引起了張福仁的注意：一位女性患者的4個孩子中3個查出患有麻風(fēng)，但其丈夫卻很健康。進(jìn)一步的調(diào)查結(jié)果顯示，25-30%的麻風(fēng)患者有家族病史，提示麻風(fēng)很可能具有遺傳易感性。
這一結(jié)果讓張福仁和項目組成員茅塞頓開，他們在尋找麻風(fēng)風(fēng)險因子的路上，終于找到了正確方向。
2009年12月，對于張福仁和項目組來說是一個具有里程碑意義的時間點——項目組關(guān)于麻風(fēng)遺傳易感性研究的第一篇論文在全球醫(yī)學(xué)界頂級期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表。該研究揭示了麻風(fēng)患者的天然免疫遺傳缺陷，該缺陷導(dǎo)致麻風(fēng)菌不能被宿主免疫細(xì)胞所殺滅，從而導(dǎo)致麻風(fēng)的發(fā)生。
這一發(fā)現(xiàn)顛覆了麻風(fēng)是烈性傳染病的傳統(tǒng)觀念，改寫了麻風(fēng)在教科書上的定義和人類遺傳學(xué)百科全書的4條內(nèi)容，后被評為2010年中國科學(xué)界十大研究進(jìn)展。
歷經(jīng)10年的努力，項目組已成功繪制了麻風(fēng)的遺傳學(xué)圖譜，揭示了哪些人易感麻風(fēng)菌及為什么發(fā)病的科學(xué)問題，對于消除千百年來公眾對麻風(fēng)傳染的恐懼具有劃時代的意義。
如今，項目組還構(gòu)建了基于風(fēng)險基因的麻風(fēng)風(fēng)險預(yù)測模型，開發(fā)了篩查芯片，可以通過基因檢測的方式，鎖定麻風(fēng)發(fā)病高危個體，開展精準(zhǔn)化學(xué)預(yù)防，改變了既往“一人發(fā)病，全村吃藥”的傳統(tǒng)模式，為消除麻風(fēng)原發(fā)危害奠定了科學(xué)基礎(chǔ)。
在國際會議上介紹中國經(jīng)驗�！埜Ｈ蕡F(tuán)隊供圖
消除次生危害讓“賭命”藥只救命
張福仁至今清楚記得他剛工作時的一段順口溜：送藥到手，看服進(jìn)口，咽下再走。
這12個字形象地再現(xiàn)了當(dāng)時中國麻防工作者的負(fù)責(zé)態(tài)度和敬業(yè)精神，但張福仁卻苦笑著說：“那種工作責(zé)任心讓人欽佩，但現(xiàn)在來看，僅靠這樣的敬業(yè)精神并不能全面消除麻風(fēng)危害�！�
氨苯砜是治療麻風(fēng)的第一個有效藥物，自1951年起救治了數(shù)以千萬計的病人，但也使服藥者面臨藥物高敏綜合癥(DHS)的風(fēng)險——氨苯砜會導(dǎo)致1%的服藥者發(fā)生DHS，DHS的死亡率達(dá)10%。
可要想治愈麻風(fēng)，又非服氨苯砜不可。所以，氨苯砜一度也被稱為是“賭命”藥，賭贏，救命；賭輸，送命。
因此，確定哪些人服藥后發(fā)生DHS并闡明其發(fā)病機制，成為項目組要解決的第二個科學(xué)問題。
“幸運女神再次光顧了我們�！睆埜Ｈ史Q，2013年，課題組發(fā)現(xiàn)發(fā)生DHS者均攜帶同一等位基因—— HLA-B*13:01，不攜帶者則不發(fā)生DHS，從而確定該因子為DHS風(fēng)險位點，研究論文再次發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。美國德州西南醫(yī)學(xué)中心David Khan教授在回顧了藥物遺傳學(xué)的研究歷史后認(rèn)為，DHS風(fēng)險因子的發(fā)現(xiàn)是1950年以來該領(lǐng)域的4個代表性發(fā)現(xiàn)之一。
隨后，項目組把上述發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為應(yīng)用技術(shù)，成功研發(fā)了風(fēng)險因子篩查試劑盒，為全國所有服用氨苯砜的患者提供療前檢測，預(yù)防了DHS的發(fā)生及其導(dǎo)致的死亡，至此，麻風(fēng)的次生危害得以消除。
同時，項目組還發(fā)現(xiàn)麻風(fēng)與自身免疫性疾病共有的多效性基因，這些發(fā)現(xiàn)揭示了人類疾病譜由慢性感染性疾病向自身免疫性疾病變遷的規(guī)律，提示隨著麻風(fēng)等慢性感染病發(fā)病率的下降，炎癥性腸病、阿爾茲海默病等免疫相關(guān)疾病的發(fā)病率將逐年上升，為防控策略的調(diào)整提供了依據(jù)。
張福仁一直堅持在診療一線。圖為在門診為慕名而來的外地患者檢查�！埜Ｈ蕡F(tuán)隊供圖
走出麻風(fēng)防治兩大誤區(qū)
張福仁表示，科研攻關(guān)解決的是醫(yī)學(xué)難題，而要在社會上消除麻風(fēng)危害，還需相關(guān)醫(yī)生和公眾配合。
在臨床醫(yī)生層面，他們需提高對麻風(fēng)的警覺性和對麻風(fēng)早期診斷的能力，以便迅速準(zhǔn)確地甄別出麻風(fēng)患者。同時，有條件的省市最好建立轉(zhuǎn)診通道，使可疑患者及時得到確診。
據(jù)張福仁介紹，在山東，已建立了以山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬皮膚病醫(yī)院領(lǐng)銜的、鏈接全省各綜合醫(yī)院和專科醫(yī)院皮膚科醫(yī)師的轉(zhuǎn)診中心。該中心運作4年多來，已接診3000多例診斷不明的疑難患者，其中被確診的30例麻風(fēng)患者得到了早診早治，有效消除了危害。
“麻風(fēng)本是皮膚科的一種病，被從皮膚科分離出來已經(jīng)整整一個甲子，是時候把麻風(fēng)‘還給’皮膚科了�！睆埜Ｈ收f。
對于公眾而言，張福仁認(rèn)為也要消除兩個誤區(qū)：一是覺得麻風(fēng)已經(jīng)消失，二是“談麻色變”。前者致使患者警覺性降低，有病不就醫(yī)；后者導(dǎo)致無謂的恐慌，以及對麻風(fēng)患者和康復(fù)者的排斥與歧視。
張福仁強調(diào)，現(xiàn)在以及未來相當(dāng)長的一段時間內(nèi)，麻風(fēng)危害都將依然存在。但治愈的麻風(fēng)患者沒有傳染性，新發(fā)病人在服藥24小時后也不會傳染�！翱茖W(xué)技術(shù)的進(jìn)步使麻風(fēng)可防可治不可怕已經(jīng)成為現(xiàn)實！”
2019年6月，受科技部委托，張福仁(前中白衣者)舉辦發(fā)展中國家麻風(fēng)防治技術(shù)國際培訓(xùn)班。 張福仁團(tuán)隊供圖
為全球麻風(fēng)防治貢獻(xiàn)中國力量
已故中國麻風(fēng)防治協(xié)會首任會長馬海德博士早在1985年就曾說過：國際社會現(xiàn)在幫助我們開展麻風(fēng)防治工作，將來中國的科技發(fā)達(dá)了，也要回饋國際社會，幫助世界上其他國家消除麻風(fēng)危害。
作為中國麻風(fēng)防治協(xié)會的現(xiàn)任會長，張福仁一直牢記著馬老的這番話。他稱，中國在麻風(fēng)防治領(lǐng)域的科技已經(jīng)從跟跑、陪跑，到了現(xiàn)在的領(lǐng)跑，我們已經(jīng)有能力去幫助其他國家了。
應(yīng)邀訪問印尼麻風(fēng)村，指導(dǎo)麻風(fēng)防治�！埜Ｈ蕡F(tuán)隊供圖
在科技部重點研發(fā)計劃的支持下，張福仁帶領(lǐng)其團(tuán)隊已成功建立了國際麻風(fēng)防治研究合作/培訓(xùn)中心，將研究成果在多個國家推廣。他還應(yīng)邀參加世衛(wèi)組織“全球消除麻風(fēng)危害2021-2030規(guī)劃”制定，為創(chuàng)造一個沒有麻風(fēng)的世界貢獻(xiàn)中國力量。
盡管如此，張福仁仍有些難以釋懷。他說，麻風(fēng)的傳染源和傳播途徑仍不十分明確，其潛伏期可長達(dá)30年，徹底消除麻風(fēng)還任重道遠(yuǎn)。
回顧近十幾年的攻關(guān)之路，張福仁說得最多的是“感恩”和“幸運”。記者在多次追問后，才從他的一些輕描淡寫的描述中，感受到他們一路走來的艱辛——那是由無數(shù)個不眠之夜和節(jié)假日無休串連起的忙碌日子；是當(dāng)初去調(diào)研時，被不想暴露隱私的患者放狗追咬的尷尬，和在云貴川大山中屢遇險情的驚慌；是陷入瓶頸時的苦惱和抓狂，以及在尋求合作者時一度踏破鐵鞋無覓處時的郁悶和窘迫……
在中國，麻風(fēng)防治和研究本屬冷門領(lǐng)域，一些社會偏見甚至歧視更是造成了嚴(yán)重的人才流失局面。當(dāng)記者問張福仁是如何做到一直“堅守陣地”時，他發(fā)來一副他自創(chuàng)的對聯(lián)：
幾代人一甲子聚焦一個病不忘初心
國內(nèi)外多學(xué)科聯(lián)合攻難關(guān)牢記使命
橫批是：消除麻風(fēng)危害。(完)
